晋王李定国，亲自带着3万精锐（2万夷汉选锋军），驻兵云贵边境，统筹诸部。
10月，贵州西部。
南路的李成爵和张先碧部，在北盘江，罗炎渡口，把沿岸的船只，全部凿穿沉河，占据险要地势，就地防守。
满清的卓布泰部，面对滔滔江水，束手无策，这时，土司岑继鲁，献策打捞沉船，得手后，清军在下游，偷偷渡河，绕过南明军队。
闻讯后，李成爵、张先碧部，急忙撤退，被卓布泰部伏击，李成爵战死，张先碧带着几千溃兵跑路，卓布泰带着大军，乘胜追击，破安隆。
北路的白文选部（孙可望旧部），据守七星关，凭着险要地势，坐等吴三桂攻关。
北路的吴三桂，征战几十年，经验丰富，绕过七星关，士气不振的白文选部，被迫撤离七星关，随后，双方在天生桥大战，混战中，马宝和马惟兴部（孙可望旧部），私自跑路，导致南明军阵崩溃，白文选大败。
中路的冯双礼、祁三升部（孙可望旧部），粮草不继，士气低落（晋兵排挤秦兵），也多尼部击败。
11月，云贵边境。
晋王李定国，得知南路的李成爵，兵败被杀后，亲自率兵3万精锐（2万夷汉选锋军），收集各部溃兵后，挺进北盘水，驻兵凉水井、罗炎，准备迎战，南路卓布泰部，4.5万兵马。
自此，南明永历朝廷和满清朝廷，最后一次战略性决战，在北盘江打响，双方投入的精锐，总兵力10万。
刚开始，晋王李定国，凭着山川地利，南明军小胜，可天有不测风云，战场上，突然刮起了北风，卓布泰部，久经沙场，乘机火攻，随后全军出击，南明军队崩盘，全军溃散，死伤无数。
贵州北部的几场大战，南明精锐，损失惨重，军民死伤数十万。
特别是晋王李定国，手下亲信大将，李成爵战死，北盘水又大败，直属的精锐兵马，伤亡殆尽，晋王的长子，李溥兴也被俘处死，战事惨烈，可见一斑。
永历朝廷与满清，贵州几次会战，以南明军惨败而终，军心大溃，自此再也无力阻挡，满清大军，攻入云南。
贵州会战后。
晋王李定国，会合巩昌王白文选，庆阳王冯双礼，德安侯祁三升，总兵张先碧，还有贵州留守军队等，仅有3万多兵马，逃离贵州，撤回昆明。
淮国公马宝，叙国公马惟兴，率本部5000多兵马，在贵州北部，一路沿着金沙江，溃逃到云南西北部，丽江府。
贵州会战，南明军队，损失惨重，丢掉近7万兵马，全是朝廷主力军队。
贵州的本地兵马，大部分都是孙可望的旧将，总兵高应风、王安、王汝霖、黄之宝等人，带着2万多人，投降满清。
此战，永历朝廷，被俘的军队、家眷、百姓，被满清屠杀近40万，当然，满清三路大军，也损伤了好几万。
12月上旬，中路的多尼本部，3.5万兵马（包括俘虏）、北路的吴三桂部，3.5万兵马、南路的卓布泰部，3万兵马，总兵力10万，在云南曲靖府，罗平会师。
12月下旬，在云南昆明，安定了几年的永历小朝廷，得知晋王李定国，在贵州大败后，朝野震动，皇帝朱由榔，惊慌失措。
此时，留守昆明的军队，仅有5000驾前军，贵州回师的军队，也只有3万（杂牌很多），士气低落，军心糜烂，根本挡不住，满清的10万大军。
皇帝朱由榔，胆小懦弱，贪生怕死，毫无抵抗，决定撤出昆明，逃亡滇西。
公元1659年，永历十三年，顺治十六年，正月初三。
满清的安远靖寇大将军，信郡王多尼，带着满清三路，10万大军，进入云南首府昆明。